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通讯作者:马玉国(北京大学)
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【封面欣赏】
中国药科大学药学院蒋晟教授团队与美国休斯敦卫理公会研究所Zheng Li课题组合作,成功将单分子力谱应用于与细胞表面受体结合的药物研发中。
研究者用带有巯基聚乙二醇(PEG)的抗肿瘤药物ZD6474(Vandetanib)修饰原子力显微镜的针尖,从而搭建了一个力测量平台来探测活细胞中表面血管内皮生长因子受体(VEGFR)的分布和距离。而后,利用已测得的VEGFR的分布和距离,以抗肿瘤药物ZD6474为先导物,成功设计合成四价先导化合物ZD-4。ZD-4对VEGFR的结合亲和力与ZD6474相比提高约2000倍,IC50值达到25 pM。随后,通过VEGFR靶向正电子发射断层扫描成像,研究者也发现在小鼠相关肿瘤中的摄取量增加,从而证实了亲和力的提升。
该成果表明,利用这一原子力测量平台将活体细胞上的受体-受体距离进行测定可以有效指导多价配体的设计,对相关靶点的合理药物设计有着重要的启示。作者为此研究设计了一幅充满德州西部风情的封面,并被Angew. Chem. Int. Ed.选为当期封面文章。
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